Связывающие вещества применяют с целью. Вспомогательные вещества и наполнители. Упаковка и хранение таблеток

Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование.

Подготовка исходных материалов к таблетированию сводится к их растворению и развешиванию. Взвешивание сырья осуществляется в вытяжных шкафах с аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действие.

Этот процесс известен в фармацевтическом секторе как влажное гранулирование. Однако для приготовления таблеток необходимо, чтобы смесь была очень сухой, поэтому масса транспортировалась в сушилку с псевдоожиженным слоем. В этой огромной сушилке серия турбин впрыскивает горячий сухой воздух для испарения всей жидкости, содержащейся в грануляте. После высушивания гранулы пропускают через пластиковую суппортную мельницу, которая поможет просеять гранулы смеси, чтобы они были одинакового размера и, таким образом, могли быть сжаты с тем же количеством компонентов для каждого из них.

Смешивание.

Составляющие таблеточную смесь лекарственного и вспомогательного вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетобразной.

Наконец, мы уже имеем гранулят, хорошо перемешанный со всеми компонентами, и эту порошковую массу переносят в таблетку с таблетками. Как только смесь прессуется, у нас есть таблетки, которые выливаются на вибрационную платформу для удаления пылевых частиц и переносят таблетки на следующую фазу, покрытие. Для выполнения покрытия необходимо подготовить суспензию, которая будет служить в качестве покрытия таблеток. Как только суспензия создается, ее закачивают в распылительные пистолеты, которые вводят распыление в покрытие таблеток.

Как только планшет закончен, они упакованы так, что таблетки не имеют контакта с одним из их злейших врагов, окружающей средой. Для этого планшеты упаковываются в блистеры. Вторичная упаковочная машина помещает пузырьки и листочки каждого лекарственного средства в картонную коробку, которая будет продаваться.

Гранулирование.

Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «влажным» и «сухим». Первый вид гранулирования связан с использованием жидкостей - растворов вспомогательных веществ; при сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию.

Независимо от того, является ли это периодическим или непрерывным оборудованием, для герметичного производства или применения с прямым сжатием, у нас есть ноу-хау, приборы и опыт, чтобы оптимизировать ваше пероральное твердое дозирование. Инновации лежат в основе всех наших продуктов, и это делает их разными. Все, что мы делаем, нацелено на улучшение этих ключевых факторов, которые помогают вам создавать лучшие продукты и повышать производительность.

Кроме того, в качестве конкурирующих экспертов мы предлагаем самый широкий выбор решений для герметичной обработки на основе комплексного анализа рисков сдерживания. Наша технология имеет всемирную репутацию надежности, гибкости и экономии. Мы предлагаем быстрые решения по замене продуктов, повышение производительности, гибкости и безопасности. Но это намного больше, как мы работаем в сотрудничестве с клиентом. Мы понимаем ваши потребности, используем наш опыт и ноу-хау для разработки решений и оптимизации процессов, которые быстро выводят вашу продукцию на рынок, а также предоставляют вам преимущества для бизнеса.

Влажное гранулирование состоит из следующих операций:

1) измельчения веществ в тонкий порошок; 2) овлажнение порошка раствором связывающих веществ; 3) протирание полученной массы через сито; 4) высушивание и обработки гранулята.

1) измельчение . Эту операцию обычно проводят в шаровых мельницах. Порошок просеивают через сито № 38.
2) Овлажнение . В качестве связывающих веществ рекомендуют применять воду, спирт, сахарный сироп, раствор желатина и 5% крахмальный клейстер. Необходимое количество связывающих веществ устанавливают опытным путем для каждой таблетируемой массы. Для этого, чтобы порошок вообще гранулировался, он должен быть увлажнен до определенной степени. О достаточности увлажнения судят так: небольшое количество массы (0,5 - 1г) сжимают между большим и указательным пальцем; образовавшаяся «лепешка» не должна прилипать к пальцам (чрезмерное увлажнение) и рассыпаться при падении с высоты 15 - 20 см (недостаточное увлажнение). Овлажнение проводят в смесителе с S (сигма) - образными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя - со скоростью 17 - 24об/мин, а задняя - 8 - 11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей.
3) Протирание (собственно гранулирование). Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 - 5мм (№ 20, 40 и 50) Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин - грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей.
4) Высушивание и обработка гранул. Полученные ранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре30 - 40ºC в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2%.

Это мы рассмотрели операции метода влажного гранулирования путем протирания или продавливания. Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесители. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители - грануляторы). Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 - 5". Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3- 10". После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования - центробежный смеситель - гранулятор.

Наши команды объединяют технологии и индивидуальные решения эксклюзивным способом. Наши инновации включают уникальную технологию, которая независимо и одновременно измеряет и контролирует вес и твердость таблеток и систему контроля веса, которая обеспечивает большую чувствительность с меньшей силой. Наши компрессоры предлагают расширенные сроки хранения - до 300%, что увеличивает производительность.

Система может дозировать и смешивать сырье, влажное или сухое гранулирование и сушку, производить таблетки и выполнять контроль качества, все в одной линии. Покрытие по-прежнему является важной операцией, которая используется для добавления цвета, защиты, маскировки вкуса или создания модифицированной формы выпуска в фармацевтической продукции.

По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 - 24 часа, более перспективной считается сушка гранул в кипящем (псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса.

Для производителей фармацевтических препаратов существуют различные технологии гранулирования. Учитывая важность грануляции при изготовлении пероральных лекарственных форм, в этой статье предлагаются рекомендации по различным процессам. В фармацевтическом секторе тремя наиболее распространенными процессами гранулирования для получения пероральных лекарственных форм являются влажное гранулирование, сухое гранулирование и прямое перемешивание. Кроме того, сушка полученных гранул не требуется, это более энергоэффективный процесс.

Но вершиной технического совершенства и самым перспективным служит аппарат, в котором совмещены операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания. Это хорошо известные аппараты СГ-30 и Сг-60, разработанные Ленинградским НПО «Прогресс».

Если операции влажного гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.

Сухое гранулирование: этот процесс используется для образования гранул без использования жидкого раствора, поскольку гранулированный продукт может быть чувствительным к влаге и теплу или может плохо сжиматься. Образование гранул, не содержащих влаги, включает уплотнение и уменьшение размера смеси для получения гранулированного препарата, который хорошо скользит и имеет одинаковые размеры. Таким образом, первичные частицы порошка агломерируются при высоком давлении с использованием осциллирующих или высокоэффективных грануляторов-смесителей.

Поскольку гранулы, полученные после сухой грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблетпресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества.

Сухое гранулирование может быть выполнено двумя способами: большая таблетка производится в прессе с высокой прочностью или порошок сжимается между двумя роликами для получения листа материала. Когда таблетка используется для сухого гранулирования, возможно, что порошок не скользит естественным образом и не может равномерно подавать продукт в форму, что приводит к разной степени уплотнения. Роликовый уплотнитель использует систему подачи винтового типа, которая равномерно и равномерно распределяет порошок между двумя прижимными роликами.

Сухое гранулирование.

В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют - вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.

Порошки уплотняются в ленту или небольшие гранулы между этими роликами и раздавливаются с помощью низкопроизводительного процессора. Когда продукт хорошо уплотняется, он может проходить через шлифовальный круг и конечную амальгаму перед прессованием в таблетки.

Процесс добавления жидкого раствора к порошкам включает замешивание смеси первичных частиц сухого порошка с использованием гранулирующей жидкости. Жидкость содержит растворитель, который должен быть летучим, чтобы он мог быть удален во время сушки и безвреден. Обычными жидкостями являются вода, этанол и изопропанол, отдельно или в комбинации. Жидкий раствор может быть основан на водной основе или на основе растворителя. Вода, смешанная с порошками, может образовывать связи между пылевыми частицами, которые достаточно сильны для прилипания.

Прессование. (собственно таблетирование). Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах - роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс - инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.

Однако, как только вода высохнет, порошки могут быть удалены. Поэтому возможно, что вода не имеет необходимой силы для создания и поддержания союза. В этих случаях требуется жидкий раствор, включающий связующее. Как только растворитель или вода высохли, а порошки образовали плотную массу, грануляция измельчается. Процесс может быть очень простым или очень сложным в зависимости от характеристик порошков и доступного оборудования. На последующей стадии скрининга агломераты гранул разрушаются. Органические растворители используются при обработке чувствительных к воде лекарств в качестве альтернативы сухому гранулированию или когда требуется быстрое время высыхания.

Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.

Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3 - 4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков - натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются.

Поскольку прямое сжатие не является лучшей технологией для многих активных веществ, влажное гранулирование остается одним из предпочтительных способов. Даже если активное вещество чувствительно к гидролизу, современное оборудование устраняет все проблемы влажного гранулирования. Наконец, влажное гранулирование включает в себя получение гранул путем добавления жидких связующих в порошковую смесь.

В следующем разделе представлены различные процессы грануляции, они объективно сравниваются и предлагают беспристрастные советы по существу каждого из них. Гранулирование выполняется в обычном высокопроизводительном процессоре, однако необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать образования комков, поскольку они не могут быть отменены перед сушкой. В отдельных контейнерах есть несколько вариантов сушки. Основной принцип сушки заключается в применении вакуума в кювете, что снижает температуру испарения грануляционной жидкости.

Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация - добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту.

Традиционный источник тепла поступает из нагретых стенок сушилки; теплопередача связана с площадью поверхности стенок сушилки и объемом обработанного продукта. Поэтому этот метод прямого нагрева более эффективен в небольших масштабах, для органических растворителей или для небольших количеств связующих жидкостей.

Введение сепараторного газа в сосуд позволяет получить очень низкую конечную влажность. Небольшое количество газа вводится в дно оборудования, пересекает слой продукта и улучшает эффективность удаления пара. Однако, поскольку нагретая стенка является единственным источником энергии сушки, линейное масштабирование невозможно. Эта проблема усугубляется, если обрабатываемый материал чувствителен к теплу; если вода используется в качестве гранулирующей жидкости; и если он используется для крупномасштабного производства.

Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.

Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом.

Чтобы преодолеть эти ограничения, можно использовать микроволновую энергию. Он обеспечивает дополнительный источник энергии и имеет дополнительное преимущество, заключающееся в том, что с органическими растворителями на выходной стороне должны обрабатываться только чистые органические пары, а не смесь растворителей и большие объемы технологического газа, как это происходит в большинство других технологий влажной грануляции.

Распыление с распылением в псевдоожиженном слое

Гранулирование может быть выполнено с использованием псевдоожиженных слоев, оборудованных распылительными соплами. Хотя верхнее положение распылителя было предпочтительным в течение многих лет, преимущества тангенциальных систем распыления стали очевидными. Основным преимуществом является расположение распыляющего сопла, которое находится в области со значительно более высокими силами сдвига, что теперь позволяет обрабатывать составы, которые ранее можно было гранулировать только в высокопроизводительных процессорах.

Прямое прессование - это процесс прессования негранулированных порошков. Из технологической схемы получения таблеток, видно, что прямое прессование позволяет исключить 3-4 технологические операции из производственного процесса.
Способ прямого прессования обладает рядом преимуществ, к ним относятся:

сокращение времени производственного цикла за счет упразднения ряда операций и стадий;
использование меньшего количества оборудования;
уменьшение производственных площадей;
снижение энерго- и трудозатрат;
получение таблеток из влаго-, термолабильных материалов и несовместимых веществ.

К недостаткам способа прямого прессования относятся:

Флюидизированная сушка распылением

В последние годы кипящие слои сильно улучшились в ответ на конкуренцию со стороны технологии с одним судном. Теперь можно хранить материалы с закрытым соединением и оборудованием на верхней и нижней сторонах. Кроме того, общая автоматическая очистка псевдоожиженных слоев с использованием фильтров из нержавеющей стали теперь достигла уровня, сопоставимого с уровнем, полученным в одном сосуде. Одним из вариантов является получение активного вещества в виде гранул в первичной продукции, так что для вторичной обработки требуется только смешивание с эксципиентами, подходящими для прямого сжатия.

возможность расслаивания таблеточной массы;
изменение дозировки при прессовании с незначительным количеством действующих веществ;
необходимость использования высокого давления.

Некоторые из указанных недостатков сводятся к минимуму при таблетировании путем принудительной подачи прессуемых веществ в матрицу.
Однако, несмотря на целый ряд преимуществ, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками, а именно: изодиаметрической формой кристаллов, хорошей сыпучестью (не менее 5-6 г/с), высокой прессуемостью (не менее 0,4-0,5 г/мл) и низкой адгезионной способностью к пресс-инструменту таблеточной машины.
Такими характеристиками обладает небольшое количество неграйулированных порошков: бромиды, натрия хлорид, калия йодид, ацетилсалициловая кислота и некоторые другие препараты, имеющие изодиаметрическую (равноосную) форму частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава и, как правило, не содержащие большое количество мелких фракций. Наилучшим образом поддаются прямому прессованию порошки с размером частиц 0,5-1 мм и пористостью 37 %.
Например, для получения таблеток натрия хлорида приемлемой является продолговатая форма частиц, а круглая форма этого вещества почти не поддается прессованию. Наиболее хорошая текучесть отмечается у крупнодисперсных порошков с равноосной формой частиц и малой пористостью - таких как лактоза, фенилсалицитат и другие подобные препараты. Такие препараты могут быть спрессованы без предварительного гранулирования. Их объединяет способность равномерно высыпаться из воронки под действием собственной массы, т.е. способность самопроизвольного дозирования, а также достаточно хорошая прессуемость.
Однако подавляющее большинство ЛВ не способно самопроизвольно заполнять матрицу таблеточной машины вследствие значительного (более 70%) содержания мелких фракций и неравномерностей поверхности частиц, вызывающих сильное межчастичное трение. В этих случаях добавляют вспомогательные вещества, улучшающие свойства текучести и относящиеся к классу скользящих. Таким способом получают таблетки витаминов, алкалоидов, ацелтилсалицило-вой кислоты, фенобарбитала, аскорбиновой кислоты, натрия гидрокарбоната, стрептоцида, фенацетина.
Указанные характеристики очень важны для контроля субстанций, используемых в технологии прямого прессования, особенно g большом количестве, так как качество таблеток в данном случае будет непосредственно зависеть от технологических параметров таблеточной массы, ее сыпучести, прессуемости и уплотняемое. Экспериментально установлено, что чем меньше концентрация в таблеточной массе компонента, тем мельче должны быть его частицы. Нельзя получить однородную таблеточную массу, состоящую из компонентов с резко отличающимися размерами частиц. Известно, что система, состоящая из двух мелких порошков, образует более однородные и устойчивые смеси, чем система, в которой частицы одного компонента крупнее другого. Для получения оптимального состава смеси многокомпонентных препаратов желательно соблюдать следующие условия:

Это можно сделать только с активными активами; в противном случае необходимо добавить связующее. После испарения жидкости образующиеся частицы покидают сушильную камеру вместе с выходящим воздухом. Эти частицы затем разделяют на циклон или фильтр и вновь вводят в сушильную камеру, где они контактируют с влажными каплями и образуют агломераты. Как только эти агломераты достигают определенного веса, они не могут покинуть верхнюю часть башни с выхлопным воздухом, но попадают в псевдоожиженный слой, встроенный в дно сушильной камеры.

Здесь они высушиваются и остывают перед разгрузкой. Однако этот тип оборудования трудно чистить, особенно внешние трубки, при переключении на другой продукт. По этой причине были разработаны системы, в которых наружные трубки не контактируют с продуктом.

размеры частиц отдельных компонентов должны соответствовать их концентрации;
плотности веществ отдельных компонентов желательно подбирать близкими между собой;
форма частиц должна приближаться к шарообразной.

Если лекарственное вещество пригодно для проведения процесса прямого прессования, то оно таблетируется с использованием обычных вспомогательных веществ. Если лекарственное вещество при использовании обычных вспомогательных веществ не пригодно для прямого прессования, то используют вспомогательные вещества, оказывающие на частицы достаточное связывающее действие, или используют гранулы лекарственного вещества со связующим, пригодные для прямого прессования.
В настоящее время таблетирование без грануляции (прямое прессование) осуществляется следующими способами:

с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала;
путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу;
предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества.

Предварительная направленная кристаллизация - один из наиболее сложных способов получения лекарственных веществ, пригодных для прессования, который заключается в том, что добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем подбора определенных условий кристаллизации. В результате получают кристаллическое лекарственное вещество с кристаллами изодиаметрической формы, свободно высыпающееся из воронки и вследствие этого легко подвергающееся объемному дозированию, что является непременным условием прямого прессования. Этот способ используют для получения таблеток ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот.
Для повышения прессуемости ЛВ при прямом прессовании в состав порошковой смеси добаляют сухие связующие вещества - чаще всего микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) или полиэтиленоксид (ПЭО). Благодаря своей способности поглощать воду и гидратировать отдельные слои таблеток, МКЦ оказывает благоприятное воздействие на процесс высвобождения ЛВ. С МКЦ можно изготовить прочные, но не всегда хорошо распадающиеся таблетки. Для улучшения распадаемости таблеток вместе с МКЦ рекомендуют добавлять улыпраамилопектин.

У Коповидона (сополимер винилпирролидона) малый размер частиц, который приводит к улучшенной пластичности и отличной связующей способности в сухом состоянии.
Анализ представленных связующих показывает, что Коллидон VA 64 fine обладает одним из лучших связующих эффектов при получении таблеток способом прямого прессования.
При прямом прессовании рекомендуется применение модифицированных крахмалов в качестве связующих веществ, которые вступают в химическое взаимодействие с лекарственными веществами, значительно влияя на их высвобождение и биологическую активность.
Часто используют молочный сахар как средство, улучшающее сыпучесть порошков, а также гранулированный сульфат кальция, обладающий хорошей сыпучестью и обеспечивающий получение таблеток с достаточной механической прочностью. Применяют также циклодекстрин, способствующий увеличению механической прочности таблеток и их распадаемости.
При прямом прессовании рекомендована мальтоза как вещество, обеспечивающее равномерную скорость засыпки и обладающее незначительной гигроскопичностью. Также применяют смесь лактозы и сшитого поливинилпирролидона. Безводная лактоза способна к прямому прессованию и имеет хорошую сыпучесть. Она не теряет свойств таблетируемости даже при измельчении до тонкого порошка, хотя при этом ее текучесть и уменьшается. Лактоза, высушенная распылением, состоит из микрокристаллов - частичек аморфной и стекловидной структуры. Благодаря сочетанию частиц, имеющих сферическую форму, и микрокристаллов, лактоза обладает хорошей прессуемостью.
Иногда добавление небольшого количества таких веществ, как аэросил, силикат кальция (аэрогель), делает смесь пригодной для прессования. Так, оптимальное количество аэросила, добавляемого для улучшения текучести смеси, составляет 0,05-1 %.
Технология производства таблеток способом прямого прессования заключается в том, что лекарственные вещества тщательно смешиваются с необходимым количеством вспомогательных веществ и прессуются на таблеточных машинах.
В настоящее время можно сказать, что грануляция остается основной технологической операцией при подготовке веществ к таблетированию. Но прямое прессование все шире внедряется в фармацевтическое производство в связи с его явными экономическими преимуществами и появлением современных высокоскоростных таблеточных прессов с высокими усилиями прессования.
Иногда процесс таблетирования проводят, используя пеллеты, содержащие необходимые лекарственные и вспомогательные вещества.
Таблетирование (прессование) на таблеточных машинах осуществляется пресс-инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.
Матрица представляет собой стальной диск, в котором просверлено цилиндрическое отверстие диаметром от 3 до 25 мм. Сечение отверстия равно диаметру таблетки.
Матрицы вставляются в соответствующие отверстия столешницы - рабочей поверхности. С целью увеличения производительности матрицы могут быть двух-и трехгнездными. Пуансоны (верхний и нижний) - это цилиндрические стержни (поршни) из хромированной стали, которые входят в отверстия матрицы сверху и снизу и обеспечивают прессование таблетки под действием давления. Прессующие поверхности пуансонов могут быть плоскими или вогнутыми (разного радиуса или кривизны), гладкими или с поперечными бороздками (насечками), а также с выгравированной надписью. Пуансоны могут быть цельными или сборными. Цельный пуансон представляет собой одно целое с толкателем.

Существует два типа таблеточных машин:

с покоящейся матрицей и подвижной загрузочной воронкой;
с подвижной матрицей и покоящейся загрузочной воронкой.

Первый тип таблеточных машин получил название эксцентриковых, или кривошипных (по типу механизма, приводящего в движение пуансоны), или ударных (по характеру прессующего усилия). Машины второго типа называются роторными, револьверными или карусельными (по характеру движения матрицы с системой пуансонов). Эксцентриковые таблеточные машины (как более простые по своей конструкции) появились раньше.